Pregabalin kii ṣe GABAA tabi GABAB agonist olugba.
Pregabalin jẹ gabapentinoid kan ati pe o ṣiṣẹ nipasẹ didina awọn ikanni kalisiomu kan. Ni pato o jẹ ligand ti aaye-apapọ α2δ oluranlọwọ ti awọn ikanni kalisiomu ti o gbẹkẹle foliteji (VDCCs), ati nitorinaa ṣe iṣe bi oludena ti α2δ subunit ti o ni awọn VDCCs. Awọn ipin abuda α2δ oogun meji wa, α2δ-1 ati α2δ-2, ati pregabalin ṣe afihan ibaramu kanna fun (ati nitorinaa aini yiyan laarin) awọn aaye meji wọnyi. Pregabalin jẹ yiyan ni abuda rẹ si α2δ VDCC subunit. Bi o ti jẹ pe pregabalin jẹ afọwọṣe GABA, ko sopọ si awọn olugba GABA, ko yipada si GABA tabi agonist olugba GABA miiran ni vivo, ati pe ko ṣe iyipada taara gbigbe GABA tabi iṣelọpọ agbara. Sibẹsibẹ, a ti rii pregabalin lati ṣe agbejade iwọn-igbẹkẹle iwọn lilo ninu ikosile ọpọlọ ti L-glutamic acid decarboxylase (GAD), henensiamu ti o ni iduro fun sisọpọ GABA, ati nitorinaa o le ni diẹ ninu awọn ipa GABAergic aiṣe-taara nipasẹ jijẹ awọn ipele GABA ninu ọpọlọ. Lọwọlọwọ ko si ẹri pe awọn ipa ti pregabalin jẹ ilaja nipasẹ eyikeyi ẹrọ miiran yatọ si idinamọ ti awọn VDCC ti o ni α2δ. Ni ibamu, idinamọ ti α2δ-1-ti o ni awọn VDCCs nipasẹ pregabalin han pe o jẹ iduro fun anticonvulsant, analgesic, ati awọn ipa anxiolytic.
Awọn endogenous α-amino acids L-leucine ati L-isoleucine, eyiti o jọmọ pregabalin ati awọn gabapentinoids miiran ninu ilana kemikali, jẹ awọn ligands ti o han gbangba ti ipin α2δ VDCC pẹlu isunmọ bii gabapentinoids (fun apẹẹrẹ, IC50 = 71 nM fun L- isoleucine), ati pe o wa ninu omi cerebrospinal eniyan ni awọn ifọkansi micromolar (fun apẹẹrẹ, 12.9 μM fun L-leucine, 4.8 μM fun L-isoleucine). O ti ni imọran pe wọn le jẹ awọn ligands endogenous ti ipin ati pe wọn le ni idije ni ilodi si awọn ipa ti gabapentinoids. Ni ibamu, lakoko ti awọn gabapentinoids bii pregabalin ati gabapentin ni awọn ifaramọ nanomolar fun ipin α2δ, awọn agbara wọn ni vivo wa ni iwọn micromolar kekere, ati idije fun dipọ nipasẹ awọn L-amino acids ti o ni opin ti ni a ti sọ pe o ṣee ṣe iduro fun aibikita yii.

A rii Pregabalin lati ni isunmọ ilọpo 6 ti o ga ju gabapentin fun awọn VDCC ti o ni α2δ subunit ninu iwadi kan. Bibẹẹkọ, iwadii miiran rii pe pregabalin ati gabapentin ni awọn ibatan ti o jọra fun isọdọtun eniyan α2δ-1 subunit (Ki = 32 nM ati 40 nM, lẹsẹsẹ). Ni eyikeyi ọran, pregabalin ni awọn akoko 2 si mẹrin ni agbara diẹ sii ju gabapentin bi ohun analgesic ati, ninu awọn ẹranko, o dabi ẹni pe o ni agbara 3 si 10 diẹ sii ju gabapentin bi apanirun.