abẹlẹ

Thalidomide ti ṣe afihan bi oogun sedative, oluranlowo immunomodulatory ati tun ṣe iwadii fun atọju awọn aami aiṣan ti ọpọlọpọ awọn aarun.Thalidomide ṣe idiwọ ligase E3 ubiquitin,eyi ti o jẹ eka CRBN-DDB1-Cul4A.

Apejuwe

Thalidomide ti wa ni igbega lakoko bi sedative, ṣe idiwọ cereblon (CRBN), apakan kan ti cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, pẹlu Kd ti∼250 nM, ati pe o ni immunomodulatory, egboogi-iredodo ati awọn ohun-ini akàn angiogenic.

Ninu Vitro

Thalidomide ti wa ni igbega lakoko bi sedative, ni imunomodulatory, egboogi-iredodo ati awọn ohun-ini akàn angiogenic, ati awọn ibi-afẹde cereblon (CRBN), apakan kan ti cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, pẹlu Kd ti∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg / mL) ṣe agbara iṣẹ-ṣiṣe egboogi-tumor ti icotinib lodi si ilọsiwaju ti awọn PC9 ati awọn sẹẹli A549, ati pe ipa yii ni ibamu pẹlu apoptosis ati iṣilọ sẹẹli. Ni afikun, Thalidomide ati icotinib ṣe idiwọ awọn ọna EGFR ati VEGF-R2 ni awọn sẹẹli PC9[3].

Thalidomide (100 miligiramu/kg, po) ṣe idiwọ ifisilẹ collagen, isalẹ-ṣe ilana ipele ikosile mRNA tiα-SMA ati collagen I, ati ni pataki dinku awọn cytokines pro-iredodo ni awọn eku RILF. Thalidomide dinku RILF nipasẹ titẹkuro ti ROS ati ilana-isalẹ ti TGF-β/ Ọna Smad ti o gbẹkẹle ipo Nrf2[2]. Thalidomide (200 miligiramu/kg, po) ni idapo pelu icotinib n ṣe afihan awọn ipa ipakokoro-itumọ amuṣiṣẹpọ ninu awọn eku ihoho ti o ni awọn sẹẹli PC9, ti npa idagbasoke tumo ati igbega iku tumo [3].