Apejuwe

Ribociclib (LEE01) jẹ inhibitor CDK4/6 kan pato pẹlu awọn iye IC50 ti 10 nM ati 39 nM, lẹsẹsẹ, ati pe o ju 1,000-agbo kere si agbara lodi si eka cyclin B/CDK1.

Ninu Vitro

Itoju nronu kan ti awọn laini sẹẹli neuroblastoma 17 pẹlu Ribociclib (LEE011) kọja iwọn iwọn iwọn mẹrin (10 si 10,000 nM). Itọju pẹlu Ribociclib ṣe idiwọ idagbasoke ifaramọ sobusitireti ni ibatan si iṣakoso ni 12 ti awọn laini sẹẹli neuroblastoma 17 ti a ṣe ayẹwo (tumọ si IC50=306).±68 nM, ni imọran awọn laini ifura nikan, nibiti a ti ṣe alaye ifamọ bi IC50 ti o kere ju 1μM. Ribociclib itọju ti awọn laini sẹẹli neuroblastoma meji (BE2C ati IMR5) pẹlu ifamọ ti a ṣe afihan si awọn abajade idinamọ CDK4 / 6 ni idapọ-igbẹkẹle iwọn lilo ti awọn sẹẹli ni ipele G0 / G1 ti ọmọ sẹẹli. Imudani G0/G1 yii di pataki ni awọn ifọkansi Ribociclib ti 100 nM (p=0.007) ati 250 nM (p=0.01), lẹsẹsẹ.

Awọn eku ajẹsara CB17 ti o ni BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, kókó in vitro), tabi EBC1 (ti kii-amplified, sooro in vitro) xenografts ti wa ni itọju lẹẹkan lojoojumọ fun awọn ọjọ 21 pẹlu Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) tabi pẹlu kan iṣakoso ọkọ. Ilana iwọn lilo yii jẹ ifarada daradara, nitori ko si pipadanu iwuwo tabi awọn ami majele miiran ti a ṣe akiyesi ni eyikeyi awọn awoṣe xenograft. Idagba Tumor jẹ idaduro ni pataki jakejado awọn ọjọ 21 ti itọju ni awọn eku ti o n gbe awọn BE2C tabi 1643 xenografts (mejeeji, p<0.0001), botilẹjẹpe idagba tun bẹrẹ itọju lẹhin-itọju.

Ibi ipamọ

Ilana kemikali