Apejuwe

Niraparib (MK-4827) jẹ agbara ti o ga pupọ ati ti ẹnu bioavailable PARP1 ati inhibitor PARP2 pẹlu IC50s ti 3.8 ati 2.1 nM, lẹsẹsẹ. Niraparib nyorisi idinamọ ti titunṣe ti DNA bibajẹ, mu apoptosis ṣiṣẹ ati ki o fihan egboogi-tumo aṣayan iṣẹ-ṣiṣe.

Ninu Vitro

Niraparib (MK-4827) ṣe idiwọ iṣẹ PARP pẹlu EC50 = 4 nM ati EC90 = 45 nM ni idanwo sẹẹli kan. MK-4827 ṣe idiwọ ilọsiwaju ti awọn sẹẹli alakan pẹlu BRCA-1 mutant ati BRCA-2 pẹlu CC50 ni iwọn 10-100 nM. MK-4827 ṣe afihan PARP 1 ti o dara julọ ati idinamọ 2 pẹlu IC50=3.8 ati 2.1 nM, ni atele, ati ni gbogbo ayẹwo sẹẹli kan[1]. Lati jẹrisi pe Niraparib (MK-4827) ṣe idiwọ PARP ni awọn laini sẹẹli wọnyi, awọn sẹẹli A549 ati H1299 ni a tọju pẹlu 1μM MK-4827 fun awọn akoko pupọ ati iwọn iṣẹ enzymatic PARP nipa lilo iṣiro kemiluminescent. Awọn abajade fihan pe Niraparib (MK-4827) ṣe idiwọ PARP laarin awọn iṣẹju 15 ti itọju ti o de 85% idinamọ ni awọn sẹẹli A549 ni wakati 1 ati nipa 55% idinamọ ni 1 h fun awọn sẹẹli H1299.

Niraparib (MK-4827) jẹ ifarada daradara ati ṣe afihan ipa bi aṣoju kan ninu awoṣe xenograft ti akàn aipe BRCA-1. Niraparib (MK-4827) jẹ ifarada daradara ni vivo ati ṣe afihan ipa bi aṣoju kan ninu awoṣe xenograft ti akàn aipe BRCA-1. Niraparib (MK-4827) jẹ ijuwe nipasẹ awọn oogun elegbogi itẹwọgba ninu awọn eku pẹlu imukuro pilasima ti 28 (mL / min) / kg, iwọn didun ti pinpin pupọ (Vd)._ss= 6.9 L/kg), igbesi aye idaji ipari gigun (t_1/2= 3.4 h), ati bioavailability ti o dara julọ, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) ṣe ilọsiwaju esi itankalẹ ti tumo p53 mutant Calu-6 ni awọn ọran mejeeji, pẹlu iwọn lilo ojoojumọ ti 50 mg / kg ti o munadoko diẹ sii ju 25 mg / kg ti a fun ni lẹmeji lojumọ.^].

Ibi ipamọ

Ilana kemikali